Кардиомиопатия, вызванная химиотерапией: что нужно знать о кардиомиопатии у онкологических больных?

Кардиотоксичность является наиболее серьезным из длинного списка возможных побочных эффектов химиотерапии. Приблизительно у пяти процентов всех пациентов химиотерапии развивается сердечная недостаточность, в то время как до 20 процентов испытывают снижение функции сердца. Некоторые химиотерапевтические препараты могут вызывать целый ряд проблем, связанных с сердцем, от аритмий (нерегулярные сердцебиения) и перикардита (воспаление перикарда, мешочек, окружающий сердце) до кардиомиопатии (болезни сердечной мышцы), инсульта и сердечной недостаточности.

Какая связь между химиотерапией и заболеванием сердечной мышцы?

Опухолевые клетки ведут себя нетрадиционно - растут, делятся и избегают запрограммированной гибели клеток, даже когда наш организм посылает им совершенно противоположные сигналы. Они могут заставить нашу иммунную систему думать, что они являются частью нормальной, здоровой ткани и даже использовать ее, чтобы помочь им распространиться по всему телу. Чтобы убить такие инвазивные и эластичные клетки, мы должны обратиться к радикальным методам, таким как радиация и химиотерапия. За последние 20 лет показатели выживаемости среди больных раком значительно улучшились. Тем не менее, это идет с ценой в виде серьезных, опасных для жизни побочных эффектов.

Кардиотоксические препараты могут воздействовать на сердце двумя способами. В то время как тип II кардиотоксичности может быть обращен вспять, тип I кардиотоксичности является более серьезным и приводит к необратимому повреждению сердечной мышцы.

Механизм, посредством которого кардиотоксические препараты вызывают кардиомиопатию и другие проблемы с сердцем, до сих пор плохо изучен для обоих типов кардиотоксичности. Одним из доказанных эффектов является образование активных форм кислорода (АФК). АФК являются крайне нестабильными кислородсодержащими молекулами, которые реагируют со всем, что встречается на их пути - например, с ДНК, клеточными органеллами или важными белками.

Сердечная ткань более восприимчива к этому типу повреждений, потому что в ней меньше ферментов, которые обычно защищают ткань от АФК, а некоторые химиотерапевтические агенты, такие как доксорубицин, блокируют активность некоторых из этих ферментов. В свою очередь, это приводит к повреждению и, возможно, к гибели клеток сердечной мышцы.

Другим способом, которым эти лекарства повреждают сердце, является привлечение цитокинов. Цитокины - это небольшие молекулы, которые клетки иммунной системы используют для общения друг с другом. Например, некоторые клетки могут продуцировать цитокины, чтобы сообщить другим клеткам о воспалении, и им нужно прибыть на место сражения. Эти типы цитокинов называются воспалительными цитокинами. Хотя они важны, когда существует реальная угроза для ткани, их постоянное присутствие в сердечной ткани повреждает клетки сердца. Это может привести к типу кардиомиопатии, называемой дилатационной кардиомиопатией, при которой стенки сердечной мышцы растягиваются и сердце не может качать кровь так эффективно.

Какие химиотерапевтические препараты являются кардиотоксичными?

Не все лекарства, которые используются в химиотерапии, токсичны для сердца. Кардиотоксический эффект был хорошо установлен для двух типов лекарств: антрациклины и совсем недавно трастузумаб. Считается, что некоторые другие химиотерапевтические препараты оказывают кардиотоксическое действие, но они все еще требуют дополнительных исследований.

1. Антрациклины

Антрациклины - это класс лекарств, связанных с кардиотоксичностью I типа. В эту группу входят такие агенты, как доксорубицин (адриамицин, рубекс), даунорубицин (церубидин), эпирубицин (Ellence) и идарубицин (идамицин). Эти лекарства используются для лечения нескольких видов рака, в том числе:

• Лейкемия (группа раковых клеток крови)
• Лимфома (рак лимфатической системы, часть иммунной системы)
• Рак молочной железы
• Рак желудка
• Рак матки
• Рак простаты
• Рак яичников
• Рак мочевого пузыря
• Рак легких

Наиболее важная информация, которую вы должны иметь об антрациклинах:

• Они связаны с типом I кардиотоксичности, что означает, что повреждение является постоянным.
• Они могут привести к дилатационной кардиомиопатии у взрослых и рестриктивной кардиомиопатии у детей.
• В то время как у некоторых пациентов развивается кардиомиопатия во время или вскоре после лечения, у других она может вызывать позднюю кардиомиопатию спустя годы или даже десятилетия спустя. Важно знать, что у вас есть риск развития кардиомиопатии и регулярно проходить осмотры, поскольку кардиомиопатия часто может протекать без симптомов до тех пор, пока болезнь не прогрессирует и ущерб не будет значительным.
• Их токсичность зависит от дозы (в большинстве случаев). Это касается как отдельных доз, так и совокупной дозы (сумма всех полученных доз). T
• Факторами, повышающими риск развития антрациклиновой кардиомиопатии, являются женский, молодой или пожилой возраст, предшествующие заболевания сердца или гипертония (высокое кровяное давление).

2. Трастузумаб (Герцептин)

Трастузумаб является моноклональным антителом, используемым для лечения рака молочной железы. Антитела или иммуноглобулины представляют собой белки, которые специфически распознают и связываются с такими патогенами, как бактерии и вирусы. Это позволяет иммунным клеткам видеть патогены и бороться с ними. Вы можете думать о связывании антител как о нацеливании на одну клетку, которая действует как сигнал для иммунных клеток, чтобы убить ее.

Моноклональные антитела считаются будущим медицины, и в настоящее время они исследуются как средство от многих заболеваний, от рака до болезни Альцгеймера. Моноклональное означает, что они распознают одну специфическую структуру, например молекулы на клеточных мембранах. По сути, это позволяет нам выбирать, какие клетки будут распознаваться и с которыми бороться, поскольку клетки разных типов обычно имеют некоторые отличительные молекулы на своей поверхности. Таким образом, трастузумаб распознает белок, называемый HER2, который присутствует только на поверхности клеток рака молочной железы и сигнализирует клеткам, называемым естественными киллерами (NK), чтобы убить раковые клетки.

Каковы признаки кардиомиопатии, вызванной химиотерапией (CIC)?

То, как CIC представляет, сильно зависит от препарата, который его вызвал.

Например, симптомы CIC, вызванные трастузумабом, обычно появляются в течение трех месяцев после первой дозы и хорошо поддаются лечению. С другой стороны, CIC, вызванный антрациклинами, может оставаться без симптомов в течение очень долгого времени. Поначалу отсутствие симптомов может показаться плохим, особенно при таких болезнях, как кардиомиопатия, которые сильно влияют на качество жизни. Однако симптомы говорят нам, что что-то не так, и позволяют нам лечить это. При кардиомиопатии, вызванной антрациклином, заболевание прогрессирует и приводит к необратимой гибели клеток сердечной мышцы. Во многих случаях, когда симптомы присутствуют, ущерб уже был нанесен.

На бессимптомном этапе тесты могут показать следующие изменения:

• Мягкие изменения артериального давления
• Аритмии (нерегулярные сердцебиения)
• Ненормальные уровни сердечных биомаркеров, таких как тропонин I (эти биомаркеры сигнализируют о повреждении сердечной мышцы)
• Снижение функции левого желудочка (основной насосной камеры сердца)

На симптоматических стадиях у пациентов могут быть более серьезные симптомы, включая:

• Миокардит (воспаление сердечной мышцы)
• Перикардит (воспаление перикарда, мешок, который держит сердце)
• Тромбоз (образование тромбов в сосудах)
• Инсульт
• Хроническая сердечная недостаточность